WuXi Biologics
Offering End-to-End Solutions
药(yao)明(ming)生物BID团队在分子(zi)体(ti)内表(biao)征分析方(fang)面(mian)拥(yong)有多(duo)(duo)(duo)年(nian)的研发(fa)经(jing)验(yan),配备经(jing)验(yan)丰富的专(zhuan)家和实验(yan)人员(yuan),依托全方(fang)位的技术和能力平台为客户提供丰富多(duo)(duo)(duo)样的服务。目(mu)前我们已经(jing)支持(chi)了800多(duo)(duo)(duo)个(ge)项目(mu),并(bing)成功(gong)将多(duo)(duo)(duo)个(ge)产品推进到IND申报、临床试验(yan)以及商业化新药(yao)。
我们拥有很(hen)多(duo)具有欧(ou)美留学(xue)(xue)经验的(de)(de)资(zi)深(shen)科学(xue)(xue)家和(he)专(zhuan)家,可提(ti)供(gong)全(quan)方位(wei)的(de)(de)体(ti)内表(biao)征分析服(fu)务,涵盖治(zhi)疗性单抗、双特异(yi)(yi)性和(he)多(duo)特异(yi)(yi)性抗体(ti)、抗体(ti)偶联药(yao)物(ADCS)、CAR-T等治(zhi)疗肿瘤的(de)(de)技术平台(tai)和(he)自身免疫(yi)性疾(ji)病(bing)、炎症(zheng)性疾(ji)病(bing)和(he)糖尿病(bing)等领域的(de)(de)体(ti)内药(yao)效评价;并且提(ti)供(gong)高质量的(de)(de)临床前药(yao)代动力学(xue)(xue)评价、安全(quan)性评价、毒(du)理学(xue)(xue)评价、生物标志物和(he)离体(ti)研究,最终致力于(yu)服(fu)务于(yu)全(quan)球制药(yao)公司和(he)造福(fu)于(yu)广大病(bing)患。
体内药(yao)效
生物治疗疗效(xiao)(xiao)的(de)表征和评价对(dui)于先(xian)导候(hou)选药物的(de)选择至关重(zhong)要。在过(guo)去10多年中(zhong),我们(men)根(gen)据客户需(xu)求和适应(ying)症建(jian)立(li)了细(xi)胞系(xi)、靶标和模(mo)型的(de)有效(xiao)(xiao)性和实(shi)用性综合数据库,进一步建(jian)立(li)了大量(liang)(liang)的(de)药效(xiao)(xiao)模(mo)型,并提(ti)供(gong)专(zhuan)业(ye)咨(zi)询(xun),根(gen)据项目(mu)需(xu)求提(ti)供(gong)客户优(you)质解决方案。其高质量(liang)(liang)平台包(bao)括下列各类模(mo)型:
肿瘤模(mo)型
药(yao)明生物为临(lin)床(chuang)前候选(xuan)药(yao)物(PCCS)的药(yao)效(xiao)表征(zheng)研(yan)究提供多种肿瘤模型服务,包括(kuo):
同(tong)种异体(ti)移植(zhi)模(mo)型是将某品系(xi)动(dong)物来源的(de)肿瘤细胞移植(zhi)到该品系(xi)动(dong)物体(ti)内构建的(de)肿瘤模(mo)型。药明生物可(ke)提供多种同(tong)种异体(ti)移植(zhi)模(mo)型。
人源肿瘤细胞系异种移植(CDX)模(mo)型是获取药效数据和信息的一种经济(ji)高效的方法,尤其是对鼠没有交叉(cha)反应(ying)的抗体。这类模(mo)型加速先导候选药物进(jin)入IND申(shen)报和临床开发(fa)阶(jie)段。药明生物目前(qian)已开发(fa)并验证了(le)大量的CDX模(mo)型。
人PBMC免(mian)(mian)疫(yi)重(zhong)建(jian)小鼠模(mo)型是(shi)将人外周血单核细胞(PBMC)移植入重(zhong)度免(mian)(mian)疫(yi)缺(que)陷(xian)动物构(gou)建(jian)的(de)人免(mian)(mian)疫(yi)系(xi)统人源化小鼠模(mo)型。该模(mo)型帮助(zhu)快速分(fen)析对鼠没有(you)交叉反应的(de)治疗性抗体在(zai)体内可能产生的(de)免(mian)(mian)疫(yi)应答和效果。
药明生物目(mu)前已开发并验证了大量的人PBMC免疫重建小鼠(shu)模型。
当需要研究抗体(ti)药(yao)物(wu)在人类免疫系统中的(de)(de)药(yao)效,或(huo)者需要研究的(de)(de)抗体(ti)跟小鼠没有交(jiao)叉反应的(de)(de)时候,基(ji)因敲入小鼠是最合(he)适的(de)(de)选择。药(yao)明生(sheng)物(wu)能够提(ti)供各种单靶(ba)点(dian)、双(shuang)靶(ba)点(dian)或(huo)者三靶(ba)点(dian)基(ji)因敲入的(de)(de)小鼠模(mo)型,用于抗体(ti)药(yao)物(wu)的(de)(de)评(ping)价。以下是验(yan)证(zheng)过的(de)(de)各种基(ji)因敲入小鼠品系。
单靶(ba)点:
h-PD1,hPD-L1,hSIRPA,hCD47,hBTLA,hCD28hCTLA4,hGITR,hOX4hTGTTM3hAGh4-1BBhD27,
hCD3E,hCD94,hCD73,h4-1BB-LhB7-H3hCD3hNKG2AhSIGLEC1hLRRC33,hCD226.
HIL7R,B-hCXCL13,B-hRSPO1,B-hIL21RhIL13hCD4hOX4TNFR2hDCD2CTLA,hIL17,hTNFA,
HIL6,hIL33,hIL1B,hIL1B,hIL4,hIL4RA, etc.
双(shuang)或(huo)三靶点:
Hh4-1BB/h4-1BB-LhCTLA4/h4-1BBCTLA4/hLAGCTLA4/h4CTA4/TM3hx0/h4-1BB,
HhPD-1/h4-1BBhPD-1/hBTLA,hPD-1/hCD4hPD-1/CTLA4hPD-1/hGIRhPD-1/hLAG,hPD-1/hOX40,
HhPD-1/hPD-L1,hCD47&hSIRPa,hPD-1/hTIGhPD-1hTIM3hPD-L1/h4-1BBhPD-L1/hCD4,hPD-L1/hCTLA4,
HhPD-L1/hLAG3,hPD-L1/hOX40,hPD-L1/hTIM3hPD-L1/hTIGIThPD-L1/hSIRPa/hCD47hPD-1/hPD-L1/h4-1BB
HhPD-1/hPD-L1/hCTLA4hPD-1/hPD-L1/hTIGIThPD-1/hPD-L1/hTIM3hPD1/hLAG3/hTIM3
HhPD-1/hPD-L1/hTNFR2,hPD-1/hPD-L1/hCD4hLTA/hTNFA/hLTB etc.
HhIL17A/hIL17F,hTNFA/hIL17A,B-hIL4/hIL4RA,B-hIL12A/hIL12BhIL6/hL6RhIL23A/hIL12B etc.
人源(yuan)化CD34干(gan)细胞模型
人(ren)源化(hua)CD34干细胞(bao)模(mo)型(xing)平台(tai)正(zheng)在(zai)建(jian)设中,该(gai)模(mo)型(xing)是将人(ren)的(de)脐带血胎(tai)肝造血干细胞(bao)(CD34+)移植到辐(fu)照(zhao)清(qing)髓的(de)免疫(yi)缺陷小(xiao)鼠的(de)体内(nei)(nei)模(mo)型(xing)。该(gai)模(mo)型(xing)在(zai)小(xiao)鼠体内(nei)(nei)较完(wan)整的(de)重(zhong)建(jian)了(le)人(ren)源化(hua)免疫(yi)系(xi)统(包括T/B/髓系(xi)细胞(bao)等),是肿瘤免疫(yi)治疗重(zhong)要的(de)药效(xiao)评价体内(nei)(nei)模(mo)型(xing)。
主要功(gong)能:
应(ying)用举例-生物发光体内成像
VS Spectrum系(xi)统在(zai)原位、全身和(he)(he)转移(yi)模(mo)型中的(de)(de)药效评(ping)价方面有(you)着独特(te)优(you)势。生(sheng)物发光(guang)肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)模(mo)型提供了更贴近临(lin)床(chuang)的(de)(de)器官特(te)异性(xing)(xing)肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)微环境,相较于皮下肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)模(mo)型,能更好(hao)地反应临(lin)床(chuang)的(de)(de)肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)情况。成(cheng)像模(mo)型能更好(hao)地模(mo)拟原发性(xing)(xing)肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)病(bing)灶,体现肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)、基质和(he)(he)免疫(yi)成(cheng)分(fen)之间(jian)的(de)(de)相互(hu)作用,更有(you)效地获取肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)发展和(he)(he)自发性(xing)(xing)转移(yi)的(de)(de)结果。因此(ci),生(sheng)物发光(guang)模(mo)型为实(shi)时追(zhui)踪疾(ji)病(bing)进展和(he)(he)研究(jiu)药物抗肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)机制(zhi)和(he)(he)疗效提供了理想的(de)(de)条(tiao)件。
药(yao)明(ming)生物团(tuan)队(dui)具(ju)有多年的(de)成(cheng)像模型经(jing)验,并利用IVISSpectrum系统建立了多种肿瘤(liu)类型的(de)小动物活体(ti)成(cheng)像模型。
缩略词:静脉(IntravenousIV);腹膜内(IntraperitonealIP);皮下(Subcutaneous,SC)。
可根据要(yao)求(qiu)开发新(xin)模型。
自身(shen)免疫疾病(bing)模(mo)型
我们可以提供多(duo)种(zhong)自身(shen)免疫疾(ji)病(bing)和(he)(he)代(dai)谢疾(ji)病(bing)动(dong)物模(mo)型,用于单抗、双抗、多(duo)抗和(he)(he)蛋白类药物的研(yan)究。具体动(dong)物模(mo)型如下:
MOG35-55诱导的小鼠脑脊髓炎
MBP诱(you)导(dao)的脑脊(ji)髓炎
PLP131-135诱(you)导的脑脊髓炎(yan)
胶原(yuan)诱导的小(xiao)鼠关(guan)节(jie)炎
胶原诱(you)导(dao)的大(da)鼠关(guan)节炎(yan)
佐(zuo)剂(ji)诱(you)导(dao)的大(da)鼠(shu)关节炎(yan)
卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘
屋尘螨(HDM)诱导的哮喘
Pristane诱导的(de)小鼠系(xi)统(tong)性红斑(ban)狼疮(chuang)
MRL/lpr系统(tong)性红(hong)斑狼疮
DSS诱导的肠炎
卡拉胶(jiao)诱导的(de)小鼠气囊
卡(ka)拉胶诱导(dao)的大鼠气囊(nang)
rhiL-13诱(you)导的小鼠气囊
DNCB诱导(dao)的小鼠特应性(xing)皮炎(yan)
DNCB诱导的大(da)鼠特应性(xing)皮炎
Oxazolone诱导的小鼠特应(ying)性(xing)皮炎
MC903诱导的(de)小鼠特应性(xing)皮炎
咪喹莫特(IMQ)诱导(dao)的小鼠银屑病
IL-23诱导的耳(er)朵表(biao)皮增(zeng)生
KLH诱导的迟发型超敏反应
Oxazolone诱导的迟发(fa)型超敏反应
hiL-31诱导的瘙痒
博来霉(mei)素(su)诱导的肺纤维化
酸诱导的肾纤维化
对乙酰氨基(ji)酚(APAP)诱导肝损伤(shang)
KLH诱导的T细胞依赖性(xing)抗体应(ying)答
卵清(qing)蛋白诱(you)导的(de)嗜酸性(xing)粒细胞性(xing)胃肠(chang)炎(yan)
代谢疾病模型
移植物抗宿主(zhu)病(GvHD)模型
PK/PD和毒理学平台
药代动力学(PK)
药代(dai)动力学(PK)是研(yan)(yan)究药物吸收、分布、定位、代(dai)谢、生物转化和(he)排泄的(de)(de)方(fang)法(fa)学。抗(kang)体(ti)PK研(yan)(yan)究的(de)(de)主(zhu)要(yao)目(mu)标(biao)是确定具(ju)有理想的(de)(de)PK特(te)征的(de)(de)候(hou)(hou)选药物,以增强疗效并降低(di)毒性。先导候(hou)(hou)选药物的(de)(de)PK数(shu)据为IND申报和(he)临床研(yan)(yan)究提供了(le)(le)关键参考(kao)。凭借丰富的(de)(de)经(jing)验和(he)能(neng)力,我们(men)建立了(le)(le)各类抗(kang)体(ti)PK检测的(de)(de)新(xin)技术和(he)数(shu)据库。
能力
动(dong)物种属
PK参数(shu)
参数 | 定义 | 单位 |
Cmax | 最大观测浓度 | μg/mL |
Tmax | 达到最大观测浓度的时间 | h |
AUClast | 浓度-时间曲线下面积 | μg/mL*h |
Vd | 表观分布容积 | mL/kg |
Cl | 单位时间内清除的血浆药物体积 | mL/h/kg |
T1/2 | 半衰期 | h |
MRT | 平均滞留时间 | h |
药效学(xue)(PD)和预毒理学(xue)
药(yao)物(wu)安全(quan)(quan)性(xing)(xing)评价(jia)是(shi)治(zhi)疗(liao)性(xing)(xing)抗体开发(fa)的重(zhong)要步骤。在(zai)该(gai)领(ling)域有多年经验(yan)的资深(shen)专家,为抗体安全(quan)(quan)性(xing)(xing)评估提(ti)供高(gao)质量的解(jie)决(jue)方案(an)和服务(wu)。通过早期(qi)PD和毒(du)理(li)学(xue)试验(yan)结(jie)合药(yao)代动力学(xue)研(yan)究,为非临床(chuang)(chuang)研(yan)究、I期(qi)临床(chuang)(chuang)剂量选择、毒(du)性(xing)(xing)反(fan)应和严重(zhong)程度(du)分析等提(ti)供了(le)更多参(can)考依(yi)据。在(zai)某些情(qing)况(kuang)下,短(duan)期(qi)亚急性(xing)(xing)毒(du)理(li)试验(yan)(1-3个(ge)月)传达了(le)药(yao)物(wu)安全(quan)(quan)性(xing)(xing)信息,并(bing)有助(zhu)于确定创(chuang)新候(hou)选药(yao)物(wu)是(shi)否(fou)可以(yi)向IND申报和早期(qi)临床(chuang)(chuang)试验(yan)。
ADA分析
在临床前(qian)模型(xing)和临床试验中,抗体通常会引(yin)起抗药抗体(ADA),并会干扰(rao)抗体疗(liao)效评价。因(yin)此,ADA检测和评价有助于(yu)了解生物药物的(de)(de)潜在免疫应答以及(ji)风险。我(wo)们提供在发现和临床前(qian)阶段确(que)定ADA生成的(de)(de)解决方案(an),服务包括(kuo):
离体检测平台
病理学检测
我们使(shi)用(yong)先进的仪(yi)器和设备提供全面、高品(pin)质的病理学服务。实验(yan)室配备石蜡(la)包埋机(ji)(ji)(ji),石蜡(la)切片机(ji)(ji)(ji)、冷冻切片机(ji)(ji)(ji)、全自(zi)动组织(zhi)脱水(shui)机(ji)(ji)(ji)、全自(zi)动免疫组化染色机(ji)(ji)(ji)、自(zi)动染色机(ji)(ji)(ji)、载(zai)玻(bo)片/包埋盒专(zhuan)用(yong)打号机(ji)(ji)(ji)、蜡(la)块(kuai)专(zhuan)用(yong)储存柜(ju)、载(zai)玻(bo)片专(zhuan)用(yong)储存柜(ju)、-80℃冰箱、通风橱以及(ji)光学显微(wei)镜、荧(ying)光显微(wei)镜和全片扫(sao)描仪(yi)。
石蜡包埋组织类型
实(shi)验类型
组织(zhi)切片类(lei)型
HALO病理分析软(ruan)件(jian)
流式分析(xi)平台(tai)
基于成熟的多色流式分析平台,药(yao)明生(sheng)物可以提供(gong)各种exvivo实验(yan)服务,助力候选分子(zi)的筛(shai)选。
GentleMACSOcto组织解(jie)离器:从(cong)各种动(dong)物(wu)组织中高(gao)效率(lv)地(di)制备单细胞悬液。
贝克(ke)曼库尔特cvtoFLEXLX流式细胞仪:配置5激光,19个颜(yan)色通(tong)道,适合高通(tong)量样(yang)本分(fen)析。
人PBMC重建检测
细(xi)胞(bao)表面受(shou)体占位检测(ce)
细胞杀伤、细胞凋亡等检测(ce)
肿瘤浸润免疫细胞检(jian)测(ce)
肿(zhong)瘤(liu)相关巨噬(shi)细胞检测
细胞因子CBA检测
免疫细胞分型检测
受体占有率(lv)(ReceptorOccupancy)试(shi)验
通过荧光(guang)标记(ji)抗(kang)体定量检测体内样本或(huo)细(xi)胞系中未(wei)占用受(shou)体的(de)百分比(bi)从(cong)而(er)计算出(chu)相应(ying)靶(ba)标上的(de)受(shou)体占有率(lv)(RO)。
细(xi)胞因子(zi)测定
细胞(bao)因子是药效和(he)(he)潜在副作用的(de)(de)生(sheng)物标志物,例如(ru)细胞(bao)因子释放综合征(CRS)。CRS是由(you)疾病(bing)并发症、感染(ran)或抗体给药或生(sheng)物治(zhi)疗的(de)(de)其(qi)他不(bu)良反应引(yin)起的(de)(de)全身性炎症反应。因此,评(ping)价(jia)候选药物导致的(de)(de)CRS的(de)(de)研(yan)究是PCC筛(shai)选的(de)(de)关(guan)键部分。我(wo)们常规进行Th1、Th2、Th17和(he)(he)CRS细胞(bao)因子检(jian)测分析(xi),具有(you)高(gao)速和(he)(he)准确性。
可用(yong)的CRS检测分析平台:
血生化(CHEM)
(CHEM)研究结果(guo)是反映尿液/肾脏、肝脏、胆(dan)囊、心(xin)血(xue)管、胰(yi)腺和(he)胃肠道(dao)样本中碳水(shui)化合物(wu)、脂质和(he)蛋(dan)白质代谢(xie)或含量的重要指标。这些指标为我们提供了(le)关于PCC毒理学和(he)生(sheng)物(wu)学意义的数据。我们在CHEM检(jian)测方面积(ji)累了(le)丰富(fu)的经(jing)验,并提供了(le)满足客(ke)户需求的全面服(fu)务。
使用BS-240VET分析仪(yi)进行(xing)血生化分析的指标(biao):
血常规(HEM)
血常规(HEM)检测(ce)作为疾病诊断和(he)药物安全性评价的(de)辅助手段。检测(ce)项(xiang)目主要包括红(hong)细胞(bao)计数、白细胞(bao)计数、血小板计数和(he)血红(hong)蛋白含(han)量。通过分析血液(ye)检查数据,我(wo)们提供了(le)初(chu)步安全性评价的(de)数据,并提供了(le)相应治疗的(de)结论。
检测技术:
HEM 检测类型
凝(ning)血功(gong)能分析
凝血功能(neng)检(jian)测评(ping)价激活凝血级联反应后的血凝块形成(cheng)情况。我们(men)使(shi)用(yong)的分(fen)析仪支持多(duo)种检(jian)测方法分(fen)析,包(bao)括凝血终点、色原动力学分(fen)析、浊度免疫分(fen)析和(he)自动血小板聚(ju)集,可提供(gong)多(duo)达60个可选择的参(can)数。
检测仪器:
检测能力:
MSD-ECL检(jian)测系(xi)统(tong)
电(dian)化(hua)(hua)学发(fa)光免(mian)疫分析(ECLIA)是(shi)由电(dian)化(hua)(hua)学在电(dian)极表面启动的特异性化(hua)(hua)学发(fa)光反应。
MSD-ECL平台使(shi)用电(dian)化(hua)(hua)学(xue)发光标(biao)记(ji)的(de)(de)抗体结合(he)物进(jin)行(xing)检测。标(biao)签通常使(shi)用SULFO-TAG标(biao)记(ji)。MULTI-ARRAY和(he)MULTI-SPORT微孔板的(de)(de)电(dian)极表面通电(dian)后(hou),电(dian)化(hua)(hua)学(xue)作用激发SULFO-TAG标(biao)记(ji)发出电(dian)化(hua)(hua)学(xue)发光。利用配备Methodi-cal Mind软件的(de)(de)MSDS600MM系(xi)统,我们显著(zhu)提升了(le)PK、ADA和(he)细胞因子(zi)平台的(de)(de)生物分析能力。
优点:
关键应用程序:
动物免疫(yi)平(ping)台
杂(za)交瘤技术是单克隆抗(kang)体研发中的(de)经(jing)典技术。我们拥(yong)有(you)一流(liu)的(de)设(she)施和专家,为客户(hu)提供(gong)及时、高质量(liang)的(de)服务。
经(jing)认(ren)证(zheng)的设施(如AAALAC)
高效(xiao)、高质量的免疫策略和方(fang)案(独特的平台(tai)和自主开发的知识产(chan)权)
提(ti)供人源化的单克隆抗体研发服务(OmniAb®和ATX-Gx™专利技术)
针对(dui)DNA、多肽/蛋(dan)白(bai)质、细胞(bao)、脂(zhi)质体(ti)、纳米颗粒或这些不同抗原的(de)组合的(de)免(mian)疫策(ce)略
动物设施
药明生物配(pei)有饲养SPF级动物的先进设(she)施(shi),坐落于上海(hai),面积2500多平米(mi),近8000个大(da)小(xiao)鼠笼位。该设(she)施(shi)于2021年获得了AAALAC认证和(he)实验动物使用(yong)许可证,配(pei)备了泰尼百斯绿线IVC系统、地坑式(shi)脉(mai)动真(zhen)空灭菌器、AII/BII型生物安全柜、高配(pei)的辐照仪和(he)PE小(xiao)动物活体成像系统。