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WuXia™ 细胞株构建

广受全球监管机构认可的成熟高产细胞株构建平台

 

The WuXi Biologics Cell Line Development (CLD) Platform WuXia(TM) Logo

药(yao)(yao)明生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)为(wei)各种生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)治疗药(yao)(yao)物(wu)(wu)提供全(quan)面的(de)(de)哺乳动(dong)物(wu)(wu)细胞(bao)株构建(jian)(CLD)能力(li),这(zhei)既是一(yi)项独立服务,也是我们(men)一(yi)体化CMC(化学、生(sheng)(sheng)产(chan)和控制)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)药(yao)(yao)开(kai)发(fa)平台(tai)的(de)(de)一(yi)部分。药(yao)(yao)明生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)从客(ke)户(hu)提供的(de)(de)DNA或(huo)氨基酸序列(lie)开(kai)始,利用WuXia™细胞(bao)株构建(jian)平台(tai)(其(qi)中包(bao)括高(gao)度优化的(de)(de)宿主细胞(bao)株和专有载(zai)体)为(wei)后(hou)续工(gong)(gong)艺开(kai)发(fa)和GMP生(sheng)(sheng)产(chan)活动(dong)提供高(gao)产(chan)量(liang)(在(zai)分批(pi)补料模式下(xia)高(gao)达11 g/L)、高(gao)质量(liang)且稳(wen)定的(de)(de)细胞(bao)株。时至(zhi)今日,我们(men)采(cai)用经过严格审查的(de)(de)CLD技术和工(gong)(gong)艺构建(jian)了超过900个(ge)稳(wen)定的(de)(de)细胞(bao)株,用于临(lin)床和商(shang)业生(sheng)(sheng)产(chan)。

 

WuXia™ CLD平台性能概述

我(wo)们的(de)CLD平台灵活强大,可生产多(duo)种类型(xing)的(de)生物药(yao)。


从DNA到GMP生产的理想解决方案

 

WuXia™细胞株构建系统采用专有的CHO-K1细胞株,该细胞株已被证明能够在更短的时间内达到等于或优于行业标准的产量。为促进交付高产量、高质量且稳定的单克隆,所有细胞株构建服务均得到细胞培养工艺开发团队和分析开发团队以及自动化高通量系统的大力支持。除了CHO-K1细胞株,HEK293、WuXiaADCC PLUS™以及CHO-K1 GSKO宿主也可用于不同需求(qiu)的细(xi)胞株构建。


无瑕(WuXia)的英文翻译为 Flawless or Ideal,即“完美无瑕或十分理想”,

这就是我们选择将我们的细胞株构建(CLD)平台命名为 “WuXia”的原因。


如下图所示,WuXia™平台可加速CLD进程,同时具备高产量、高质量和优异的稳定性,从而助力合作伙伴迅速完成IND申报。
 
The WuXi Biologics Cell Line Development (CLD) Platform WuXia(TM) LogoWuXiaTM 细胞株构建平台:灵活的时间选择
 
细胞株构建的典型工作流程如下所示 (点击此处查看更详细的流程说明):

 



关键特点:

观看视频(pin)并阅读下(xia)文,了(le)(le)解药明生物CLD平台的关键特点,并了(le)(le)解是什么让我们的系统成为(wei)生物药开发和最终GMP生产的“理想选择”。

 

视频(pin)信息已更新至2022年(nian)底。


我们的宿主细胞工具箱可实现符合目的的开发

 

除了CHO-K1、HEK293、WuXiaADCC PLUS™和CHO-K1 GSKO宿主(zhu)细胞株(zhu)外(wai),我们还利用CRISPR引导(dao)的(de)内部RNA设计工(gong)具以(yi)及高度优化(hua)和工(gong)程化(hua)的(de)宿主(zhu)细胞基(ji)因(yin)组提供基(ji)因(yin)编辑服务,进一(yi)步提高平台性(xing)能。

 

专有的计算机模拟工具箱 – 元数据密码子优化

 

我们(men)提供一系列(lie)用于评估、设计和优(you)化计算机模拟蛋白质分(fen)子的工具,其中包括序列(lie)倾向(xiang)和信号肽分(fen)析(xi),以及翻译(yi)后修饰、免疫(yi)原性(xing)和聚(ju)集预测。

 

快速构建大型细胞群,加快生成用于开发、毒理学和临床研究的材料。

 

转染到我(wo)们(men)的宿主细胞株后,我(wo)们(men)会快速(su)(su)建(jian)(jian)立大(da)型(xing)细胞群,用于单细胞克隆选择前的初步筛(shai)选。我(wo)们(men)的“快速(su)(su)构建(jian)(jian)大(da)型(xing)细胞群”工艺还(hai)可快速(su)(su)生产大(da)批量(liang)用于开发和(he)毒(du)理(li)学研究的优质产品。

实验室数字化和自动化保证开发质量

 

药(yao)明生物细(xi)胞(bao)株构建(jian)团队在整个细(xi)胞(bao)株构建(jian)流程中使用了多种高通量(liang)自(zi)动化(hua)(hua)设备和(he)系(xi)统(tong)。实验室数字化(hua)(hua)系(xi)统(tong)(例如LDMS)和(he)自(zi)动化(hua)(hua)功能(neng)具有(you)稳健且可(ke)重复的样品处(chu)理和(he)加(jia)工能(neng)力(li),有(you)助于(yu)保证细(xi)胞(bao)株和(he)产品的质量(liang)。


优良的稳定性

 

WuXia™ CHO-K1平台为大规模(mo)商业(ye)化生产提供(gong)高度稳定(ding)的(de)克隆。我们(men)对(dui)300多种用(yong)于临床和商业(ye)生产的(de)生产细胞株进行了细胞株和产品稳定(ding)性(xing)研究(jiu),结果(guo)证明我们(men)的(de)宿主细胞株具有一贯的(de)稳健性(xing)。

去岩藻糖基化抗体的稳定表达

 

研(yan)究(jiu)人员在(zai)使用(yong)靶向(xiang)抗体(ti)免疫治疗(liao)方(fang)法时,往往都会(hui)努力实现一个重要(yao)机制,即(ji)增强抗体(ti)依赖性细胞(bao)介导细胞(bao)毒性(ADCC)的(de)反应(ying)。开发新型癌症疗(liao)法需(xu)要(yao)对抗体(ti)进行设计和工程(cheng)化改(gai)造,提高ADCC的(de)反应(ying)能力,这一方(fang)法已(yi)被证实可以提高疗(liao)效并改(gai)善患(huan)者(zhe)预后。

 

去除N-糖基化位点上的岩藻糖是增强ADCC活性和提高抗体免疫疗法效力的一种高效且经济实惠的方法。为了满足全球对去岩藻糖基化抗体不断增长的需求,我们开发出WuXiaADCC PLUS™细胞株。WuXiaADCC PLUS源自药明生物经过(guo)严格审查(cha)的WuXia™ CHO-K1细胞(bao)株(zhu),因此,前者表现出与WuXia CHO-K1亲代细胞(bao)株(zhu)相当的强劲(jing)生长能力和代谢(xie)特(te)性(xing)。

 

图1表明,WuXiaADCC PLUS细胞株生产的去岩藻糖基化抗体展现出显著增强的ADCC活性

 

WuXiaADCC PLUS的(de)(de)平均mAb克隆产(chan)量为(wei)6 g/L,同时还兼容WuXia细(xi)胞(bao)培养平台工艺(yi),可稳(wen)定生产(chan)各种(zhong)规模的(de)(de)去盐藻(zao)糖基化抗体,以便用于(yu)临床和商(shang)业生产(chan)。

 

 

 


配套服务

以下功(gong)能(neng)既(ji)可作(zuo)为(wei)我(wo)们一体化细胞株构建活动(dong)的(de)(de)一部分(fen),也可作(zuo)为(wei)我(wo)们提供的(de)(de)独立服务。


为分析项目提供支持的试剂和生物测定细胞株

 

除生(sheng)物药细胞(bao)株(zhu)构建服务外,药明生(sheng)物的CLD团队还生(sheng)成(cheng)用于蛋白质试剂生(sheng)产(chan)的细胞(bao)株(zhu)和生(sheng)物测定细胞(bao)株(zhu),为整个(ge)构建过程(cheng)和GMP质量控(kong)制测试中(zhong)的分析项(xiang)目提供支持。

如需了解更多信息,请点击此处

专业化二代测序和分子生物学服务

药明生物提供多种用于评估细胞株和相关基因的二代测序方法和其他关键分子生物学方法。这些方法既可为一体化细胞株构建项目提供支持,也可作为一项独立服务。 如需了解更多信息, 请点击此处

在可开发性研究和细胞构建活动中,我们提供广泛且全面的分析方法来评估产品。我们的分析服务可为CLD提供支持,其中(zhong)包(bao)括:

 

  • 纯度
  • 聚合度
  • 同一性
  • 产量
  • 聚糖图谱
  • 结合或效价试验
  • 电荷差异
  • 序列方差
  • 翻译后修饰

我们的计(ji)算机模(mo)拟(ni)评估工具箱专为客(ke)户评估多个先导分(fen)子候选药(yao)物设计(ji),以便客(ke)户做出经济、高效的CMC产品开(kai)发决(jue)策。这(zhei)种计(ji)算机模(mo)拟(ni)分(fen)析可(ke)以预测(ce)并降低可(ke)生产性、稳定(ding)(ding)性、免疫原性以及其他(ta)问题引起(qi)的后续开(kai)发问题风险,此外(wai),该分(fen)析服(fu)务还可(ke)以整合到CLD项(xiang)目中,也可(ke)以作为定(ding)(ding)制(zhi)的独立(li)服(fu)务提供给客(ke)户。

 

我(wo)们的计算机模拟评估包含三个核(he)心方面:

 

  1. 序列分析
  2. 聚合倾向
  3. 免疫原性测定

 

进行序列分(fen)析时,我们首(shou)先检查(cha)序列元素,确定未知结构域/基序,然后(hou)验(yan)证是(shi)否存在可(ke)能(neng)易受化学(xue)和酶修(xiu)饰影响的序列区域(“热点”)。

 

对于聚合倾(qing)向,我们会根据蛋白质的表(biao)面疏水性、电荷和游离半胱氨酸残基来计算聚合概率。

 

最后,我们会计算序列与MHC分(fen)子(zi)(zi)结(jie)合的(de)可能性,并(bing)比较序列与人(ren)类BCR数据库的(de)相似性,从而(er)评估该分(fen)子(zi)(zi)的(de)免疫原性风险。

 

通过计算(suan)(suan)机(ji)模拟评估,可以在下(xia)一(yi)步开(kai)发(fa)中(zhong)剔(ti)除CMC风险较高(gao)的(de)分子候选药物,节省成(cheng)本并确(que)保满足开(kai)发(fa)时(shi)间进程。下(xia)面是我们计算(suan)(suan)机(ji)模拟生物分子评估项目的(de)典型数据或(huo)分析结(jie)果。

一站式创建细胞库

 

药明(ming)生(sheng)物提供(gong)获得(de)EMA、PMDA和(he)NMPA认(ren)证(zheng)的全面(mian)、一站(zhan)(zhan)式细(xi)胞建(jian)库服(fu)务。我们拥有22个cGMP细(xi)胞库车(che)间(jian),每年可生(sheng)产(chan)超过440个主细(xi)胞库(MCB)、工作(zuo)细(xi)胞库(WCB)和(he)生(sheng)产(chan)终(zhong)末细(xi)胞库(EOPC)。我们根(gen)据全球(qiu)监管指南(例如ICH、美国FDA、EMA和(he)NMPA)提供(gong)内部细(xi)胞株构建(jian)、细(xi)胞株表征和(he)生(sheng)物安全测试服(fu)务并对其进行(xing)整合,提供(gong)涵(han)盖细(xi)胞株工程和(he)GMP 生(sheng)产(chan)细(xi)胞库放行(xing)的一站(zhan)(zhan)式服(fu)务,简约高效。

药明生(sheng)物的生(sheng)物安全(quan)测试实(shi)验室(shi)在亚太(tai)地区(qu)(APAC)处于行业领先地位。我们(men)提供的方法不仅全(quan)面而且经过验证,符合全(quan)球监管指南(nan)(例(li)如(ru)USP/EP/JP/ChP和ICH、美(mei)国FDA、EMA以及NMPA)。提供的服务包括:

 

  • 细胞株表征(PCB/MCB/WCB/EOPC)
  • 针对各种生物药以及细胞和基因治疗的支原体、一般病毒和外来病毒检测。
  • 针对IND和BLA的病毒清除验证研究。
  • 临床和商业未处理收获液(UPB)批次放行服务。

 

如需获取有关生物安全测试的更多信息,请点击此处

全球监管机构要求对用于生物药生产的(de)克(ke)隆细胞(bao)株(zhu)进行遗传(chuan)稳定(ding)性评估,这些细胞(bao)株(zhu)具(ju)有(you)多个(ge)染色体(ti)插入的(de)表达构建体(ti)。它们(men)给出的(de)建议包括通过mRNA或(huo)cDNA定(ding)向(xiang)测序、Southern和/或(huo)Northern印迹法来验证核苷酸序列(lie),以及通过qPCR或(huo)ddPCR等(deng)其他可能(neng)的(de)标准来测定(ding)拷贝数。

 

我们(men)提供全(quan)面的(de)(de)一站式遗传稳定性评(ping)估服务,评(ping)估范围涵(han)盖主细胞(bao)库(MCB)、工作细胞(bao)库(WCB)和生产终末细胞(bao)(EOPC),这些评(ping)估既可以整合到(dao)细胞(bao)株构建项目(mu)中,也(ye)可以作为定制的(de)(de)独立服务提供。我们(men)的(de)(de)分子生物学(xue)团队已成功为全(quan)球客(ke)户(hu)完(wan)成了140多项IND申报和40多项BLA申请的(de)(de)遗传稳定性研究。